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NatCancer:科学家成功诱发肿瘤细胞的内部冲突有望治疗神经母细胞瘤

作者:发布时间:2021-02-15 00:33

2021年2月13日 讯 /生物谷BIOON/ --神经母细胞瘤是一种主要发生在幼儿期的恶性实体瘤,其起源于交感神经系统中已经退化的未成熟细胞;评估肿瘤恶性程度的预后标志物就是MYCN癌基因,高风险的神经母细胞瘤患者通常机体中存在MYCN的扩增,比如以高水平进行表达,这往往会驱动肿瘤的失控生长;相反,抑制MYCN或其功能或有望作为一种潜在的治疗性机会。

近日,一项刊登在国际杂志Nature Cancer上的研究报告中,来自维尔茨堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了如何在肿瘤细胞中挑起冲突从而有效杀灭癌细胞。截止到目前为止,我们都知道,MYCN能够控制RNA聚合酶的功能,RNA聚合酶能够读取细胞核中DNA的信息并将其转换为mRNA;基于本文研究结果,研究人员发现,当DNA处于复制状态时,MYCN在细胞周期的S阶段扮演着特殊的角色。

在这一阶段,两个过程会同时发生,即DNA的阅读和复制;打个比方,这两个过程就好比两列火车在同一条轨道上行驶。这项研究中,研究人员发现,MYCN能抑制着两条轨道的冲突,也就是所谓的转录复制过程的冲突。这种信号效应需要两种酶类Aurora-A和ATR的参与,这两种酶类能利用当前使用的药物所抑制;以这种方式,靶向性的“列车冲突”或能被诱导来损伤肿瘤细胞,或者用医学术语来说,两种药物的组合就能导致DNA损伤,并能高效杀灭肿瘤细胞,同时其它组织并不会受到影响。

研究者指出,在神经母细胞瘤小鼠模型中,我们能利用这一策略实现肿瘤生长的抑制,甚至还能利用组合性的疗法来治愈某些实验性动物。据研究者介绍,在不久的将来患者也能从相关研究中获益;目前研究者所使用的物质就能从市场上购买到,他们所使用的Aurora-A和ATR抑制剂及其药物组合目前已经在一些与临床上非常接近的模型中进行了相关测试,如果能够取得成功,临床试验将会很快开始。

原始出处:

Roeschert, I., Poon, E., Henssen, A.G. et al. Combined inhibition of Aurora-A and ATR kinases results in regression of MYCN-amplified neuroblastoma. Nat Cancer . doi:10.1038/s43018-020-00171-8

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